Апоптоз

Апоптоз - запрограммированная гибель в клетке в ответ на внешние или внутренние сигналы.

каспазы - семейство цистеиновых протеиназ, главные эффекторы А, сущ в клетки как неактивные проформы и зимогены, кот расщеп на активные формы ферментов, активируя А.
лиганд?рецептор смерти?активация инициаторов каспаз – каспаза-8,10?каскад активации др. каспаз?активация каспаз-3,6?инактивация клеточных структур:
1. Фрагментация хромосомной ДНК неактивный фермент CAD в комплексе с ICAD (ингибитор CAD-фактор фрагментации ДНК) расщепляется каспазой-3 высвобождая CAD, кот разрезает ДНК м-у нуклеосомами
2. Инактивация ферментов вовлеченных в репарацию ДНК - фермент поли (ADF-ribose) полимераза, или PARP- первый белок обнаруженный как субстрат для каспаз. PARP вовлекается в репарацию ДНК и катализирует синтез (ADF-ribose) и закрепляет на цепи ДНК ломая и изменяя ядерные белки. Способность PARP репарировать разрушения ДНК предотвращается последующим расщеплением PARP каспазой-3.
3. Инактивация белков вовлеченных в репликацию. Каспазы могут инактивировать ДНК топоизомеразу II , способствуя разрушению ДНК.
4. Разрушение структурных ядерных белков. Каспаза-6 разрушает ламины разрушая ядро, что приводит к конденсации хромосом
Чувствительность клеток к стимулам изменяется в зависимости от экспрессии про- и анти-апоптозных белков (Bcl-2 белок ингибитор а), серьезности стумулов и стадии клеточного цикла.
5. Распад клетки на везикулы, переход фосфатидилсерина из внутреннего монослоя цитоплазматической мембраны в наружный монослой, уменьшение объема клетки, сморщивание цитоплазматической мембраны, конденсация ядра (апоптозные тельца), фагоцитирующиеся макрофагами и клетками-соседями.
индукция апоптоза
1 внешние сигналы (связывание лиганда индуцирующего смерть рецептором на клеточной пов-ти), быстрый вариант а
2 гранзим B может доставляться в клетки цитотоксичными T лимфоцитами, когда они узнают инфицированную клетку, активирует каспазы-3, 7, 8 и 10.
3 клеточный стресс – радиация, химикалии, вирусная инфекции, недостаток фактора роста, ox стресс | кол-во bcl-2 белков определяет кол-во стресса необходимого для запуска а. Если митохондрии не справляются с удалением активных форм O2, последнии инициируют открытие пор во внеш. м-не и выход в цитозоль белка, ответственного за каскад реакций, ведущих к синтезу протеаз, нуклеаз

4 Митохондрия может быть ключевым регулятором каспазного каскада и апоптоза - избавление от цитохрома С в митохондрии может вести к активации каспазы 9 и затем каспазы 3. Этот эффект достигается через образование апоптосомы – мультипротеинового комплекса включающего цитохром C, Apaf-1, прокаспазу 9 и АТФ.
Цитохром C освобождается из митох связываясь с цитозольным белком Apaf-1. Это взаимодействие изменяет конформацию Apaf-1 которая стабилизируется связыванием ATP позволяя молекулам Apaf-1 ассоциировать др с другом в колесоподобный комплекс состоящий из 7 молекул. Apaf-1, цитохром C и ATP - апоптосома, присоединяющая 7 молекул прокаспаз-9. Возможные механизмы: 1Apaf-1, цитохром C и прокаспаза-9 –комплекс может активировать цитозольную прокаспазу-9 входящую в апоптосому. 2 две апоптосомы взаимодействуют др с другом активируя прокаспазу-9
оксид азота NO ингибирует апоптоз в лейкоцитах, гепатоцитах, трофобластах и эндотелиальных клетках | эффект мб вызван ч-з нитрозилирование и инактивацию каспаз-3,1,8 NO взаимодействует с гемом гуанилат циклазы?синтез сGMP?активация cGMP-зависимой протеинкиназы?экспрессия противоапоптозных белков |
bcl-2 - семейство белков регуляторы апоптоза (bc-2, bcl-XL – противоапоптозные), (Bad, Bax – проапоптозные) | чувствительность клеток к апоптозным стимулам может зависеть от баланса противо- и проапоптозных bc-2 белков | стресс?проапоптозные bc-2 белки перемещаются на пов-ть митох, инактивируя антиапоптозные белки, что приводит к образ пор в митох и выпуск цитохрома с и др про-апоптозных молекул из межм-ного пр-ва?формируется апоптосома?активация каспазового каскада

Апоптоз происходит во время нормального развития, но может быть результатом рака,ВИЧ, болезни Альцгеймера

Suvar
June 21, 2006 19:12

Свои пожелания отправляйте по адресу
drosophila.narod.ru

Жизнь коротка, наука вечна

Талант попадает в цель, в которую другие попасть не могут; гений попадает в цель, которую другие не видят.